Созданный учеными научно-исследовательской лаборатории «Генные и клеточные технологии» Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета препарат AAV9-ARSA для лечения метахроматической лейкодистрофии доказал свою эффективность и безопасность.

Результаты исследований представлены в статье, опубликованной в International Journal of Molecular Sciences.   

«Метахроматическая лейкодистрофия (MLD) – это редкое (орфанное) наследственное нейродегенеративное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления и характеризующееся повреждением миелиновой оболочки, которая покрывает большую часть нервных волокон в центральной и периферической нервной системе. Возникновение заболевания обусловлено дефицитом фермента арилсульфатазы А (ARSA) или активаторного белка сапозина B (SapB)», – пояснила первый автор статьи, младший научный сотрудник НИЛ «Генные и клеточные технологии» Айсылу Муллагулова.

Болезнь проявляется в виде прогрессирующих двигательных и когнитивных нарушений. MLD – одна из самых распространенных лейкодистрофий, частота которой составляет в среднем 1:40 000. Однако в некоторых изолированных популяциях частота может быть значительно выше, например, 1:75 – среди евреев Хаббани и 1:2500 – среди навахо.

«На данный момент не существует эффективного лечения MLD. Врачи применяют трансплантацию костного мозга, гематопоэтические стволовые клетки или трансплантацию пуповинной крови, но терапевтическая эффективность этих подходов остается недостаточной для предотвращения ухудшения нейрологических симптомов у пациентов», – сообщила доцент кафедры генетики, ведущий научный сотрудник НИЛ «Генные и клеточные технологии» ИФМиБ Валерия Соловьева.

Разработанный в КФУ генный препарат основан на использовании аденоассоциированных вирусов (ААV 9 серотипа).

«Наша команда внедряет прогрессивный подход к созданию генотерапевтических лекарственных препаратов, используя платформенные решения на основе вирусных векторов, в частности аденоассоциированных вирусов. Эти вирусы служат идеальными переносчиками терапевтических генов, которые, попадая в клетки пациента, заменяют работу мутантных, дефектных генов, тем самым восстанавливая нормальное функционирование организма», – рассказал руководитель Центра превосходства «Персонифицированная медицина» Института фундаментальной медицины и биологии КФУ Альберт Ризванов.

По словам ученого, основной проблемой при лечении заболеваний нервной системы является плохая проницаемость гематоэнцефалического барьера. Ограниченный доступ препарата к нервной системе при внутривенном (системном) введении снижает эффективность многих терапевтических подходов.

Созданный в КФУ препарат способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и восстанавливать дефицит фермента в нервной системе.

В научной статье представлен сравнительный анализ результатов генной терапии с использованием нового препарата для лечения метахроматической лейкодистрофии при внутривенном или внутриспинномозговом введении у минисвиней (минипигов). После введения AAV9-ARSA минипигам исследователями был обнаружен высокий уровень экспрессии гена и фермента ARSA.

«Нами было проведено расширенное гистологическое исследование, которое доказало эффективность доставки лекарственного препарата в нервную систему подопытных животных. При этом патологических изменений в органах и тканях животных обнаружено не было, что свидетельствует о безопасности разработанного нами генного препарата», – подытожил А. Ризванов.

Ученые лаборатории нацелены на создание отечественных генотерапевтических препаратов нового поколения для лечения орфанных заболеваний, которые будут не только эффективными, но и более доступными по стоимости, чем зарубежные аналоги.