Научный сотрудник Института фундаментальной медицины и биологии КФУ Ксения Королева выиграла грант Российского научного фонда. Ее проект «Роль оксида азота в регуляции ноцицептивной активности периферического отдела тройничного нерва» получит финансирование на 2021-2023 годы в размере три млн рублей.
Проект посвящен изучению мигрени. При увеличении продолжительности головной боли от нескольких часов до нескольких суток привычные медикаменты не помогают. Тогда необходимо найти другие способы лечения.
С учетом того, что классические противомигренозные препараты имеют ряд побочных действий, а в некоторых случаях совсем не эффективны, поиск новых методов лечения остается актуальным.
«Мы нацелены на изучение именно периферических механизмов мигрени – на этот отдел проще воздействовать локально. Совместно с лабораторией Института молекулярных наук имени А.И. Виртанена Университета Восточной Финляндии (г.Куопио) под руководством ведущего научного сотрудника кафедры физиологии человека и животных ИФМиБ Рашида Гиниатуллина нами уже были рассмотрены некоторые нейрональные механизмы возникновения мигрени. Однако сейчас мы планируем расширить наши представления и дополнить их влиянием сосудистых реакций оболочек головного мозга, а именно образующимся в стенках сосудов оксидом азота, на возбудимость нервных окончаний. Мы планируем разработать новые методы лечения, характеризующиеся направленным (локальным) действием непосредственно в месте возникновения болевого сигнала», – отмечает Ксения Королева.
Направление этого исследования стало активно развиваться в лаборатории НИЛ нейробиологии КФУ под руководством заведующей кафедрой физиологии человека и животных ИФМиБ Гузель Ситдиковой совместно с лабораторией Университета Восточной Финляндии и Р.Гиниатуллиным с 2013 года. Сотрудничество проходило в рамках программы двойной аспирантуры между КФУ и УВФ, по окончании которой К. Королевой присудили, помимо степени кандидата биологических наук, степень PhD.
«В ходе исследований, с помощью генномодифицированных мышей, нами была показана роль тучных клеток в патогенезе мигрени, исследованы пуринергические и серотонинергические механизмы мигрени. Кроме того, было проведено исследование никотиновых рецепторов в периферических механизмах мигрени совместно с лабораторией Института биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (Москва). Мы показали протекторные свойства нового газомедиатора – донора сероводорода в процессах формирования болевых сигналов. На данный момент наша лаборатория также занимается исследованиями роли материнской гипергомоцистеинемии на чувствительность к возникновению мигрени у потомства. Мы принимали участие в тестировании новых препаратов против мигрени, характеризующихся воздействием на определенные типы каналов и рецепторов», – подчеркнула научный сотрудник.
Интерес к этой тематике связан, прежде всего, с недостаточным пониманием механизмов возникновения ноцицептивного сигнала в окончаниях тройничного нерва, иннервирующих менингеальные оболочки, утверждает К. Королева.
«Несмотря на то, что донор оксида азота (NO) нитроглицерин чаще всего используют для создания поведенческой модели мигрени, рецепторные механизмы его влияния не изучены. При этом использование блокаторов синтеза NO показало неплохую эффективность по облегчению головной боли у людей по сравнению с плацебо. Поэтому воздействие на систему синтеза NO или молекулярные мишени NO является перспективным подходом для разработки новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения мигрени», – отмечает молодой ученый.
Уникальность проекта – в использовании оригинальной методики регистрации болевых сигналов. У этого метода есть несколько преимуществ. Это сохранение основной морфологии менингеальных тканей, включая нервы и сосуды; также возможность контролировать концентрацию апплицируемых веществ; и, наконец, возможность регистрации исключительно периферической болевой передачи без участия сигналов от ЦНС.
Данная методика будет дополнена электрофизиологическими и флуоресцентными исследованиями на отдельных нейронах тройничного ганглия и гистологическим методом исследования дегрануляции тучных клеток головного мозга. Планируемое исследование позволяет более детально рассмотреть механизмы формирования болевого сигнала с помощью современных методов исследования, что может внести вклад в разработку лекарственных препаратов.
По итогам реализации проекта будут проанализированы механизмы влияния оксида азота (NO) на пуринергические и серотонинергические механизмы патогенеза мигрени.
«Мы надеемся, что наше исследование будет способствовать переходу к персонализированной медицине и поможет не только снимать боль во время мигрени, но и предотвращать ее», – резюмировала Ксения Королева.